Oltun

Substancje wplywajace na dzialanie kodeiny

5 postów w tym temacie

UWAGA! Przestrzega się aby nie traktować poniższego tekstu jako "ostatecznej wyroczni", spora cześć informacji jest czysto teoretyczna i w zasadzie tak powinno być, tak jak jest napisane. Należy jednak liczyć się z pewnymi "nieprzewidywalnymi" zmiennymi. Podane przeze mnie substancje nie koniecznie muszą wzmacniać/oslabiać działanie kodeiny, podałem je po prostu jako przykłady substancji działających na poszczególne receptory oraz enzymy.

Wątek nie służy dyskusji na temat wzmacniania i osłabiania działania kodeiny. Odpowiedz w tym wątku jedynie, gdy znajdziesz błąd.

1) Osobnicze różnice w działaniu kodeiny.

Kodeina jako prolek zależny od polimorfizmu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), jest w ogromnej mierze zależna od fenotypu owego enzymu, który transformuje ją w najbardziej aktywną formę - morfinę. Innymi słowy - część ludzi nie odczuwa "prawie" w ogóle działania rekreacyjnego, część odczuwa bardzo słabo, część normalnie, część mocniej, a część jeszcze mocniej.

2) Poszczególność występowania fenotypów CYP2D6:

a) Poor Metabolizer (PM) - osoba, której wątroba produkuje bardzo mało, lub w ogóle CYP2D6 - taka osoba w ogóle lub bardzo słabo poczuje działanie kodeiny po jej spożyciu - częstość występowania wynosi 6-10% wśród rasy białej, 2% wśród rasy azjatyckiej; wśród rasy czarnej występuje częściej niż wśród białej

b) Intermediate Metabolizer (IM) - osoba posiadająca stosunkowo "stabilny" fenotyp CYP2D6; jest to najczęściej statystycznie spotykany fenotyp - ludzie posiadający go zwykle maja górną granice działania pojedynczej dawki kodeiny ok. 400mg - większe dawki nie wywierają wyraźniejszego działania

c) Ultra-rapid Metabolizer (UR) - osoba w przypadku której nie występuje, lub jest bardzo wysoka, górna granica działania pojedynczej dawki kodeiny - na taka osobę kodeina działa o wiele mocniej niż na wyżej wymienione fenotypy; jest to najrzadziej występujący fenotyp

3) Substancje wzmacniające euforyczne (i sedatywne) działanie kodeiny:

a) induktory CYP2D6 - jedyny znany ludzkości, działający induktor o potwierdzonym działaniu to legendarny glutetimid, oprócz zwiększania działania samej kodeiny o nawet 300%, glutetimid sam w sobie posiada działanie identyczne co barbiturany - trzema słowami - święty Graal kodeinisty

b) inhibitory CYP3A4, które można podzielić na:

- silne: powodują co najmniej pięciokrotny wzrost stężenia substratu CYP3A4 - w przypadku kodeiny oznacza to mniej kodeiny przerabianej do mało aktywnej norkodeiny i normorfiny, a więcej do morfiny

- średnie: co najmniej dwukrotnie mniej norkodeiny

- słabe: 1,25 > 2,00 mniej norkodeiny

Takie substancje teoretycznie pozwolą na bardziej wydajny metabolizm kodeiny do morfiny w przypadku zażycia dawki <400mg przez IM, lub jakiejkolwiek dawki zażytej przez UR; muszą być zażyte najlepiej co najmniej 30 minut przed kodeiną

Najbardziej selektywne, silne inhibitory CYP3A4 to makrolidowe antybiotyki - które to mogą okazać sie bardzo toksyczne przy długim stosowaniu:

klarytromycyna

diritromycyna

roksitromycyna

telitromycyna i ich pochodne;

amentoflawon (dziurawiec; miłorząb dwuklapowy)

ketokonazol

itrakonazol i ich pochodne;

bergamotyna (grejpfrut)

diltiazem

Inhibitory o średniej mocy:

erytromycyna

flukonazol

prawie wszystkie SSRI i SNRI

Inhibitory o malej mocy:

kwercetyna (flawonoid zawarty w prawie każdym owocu i przyprawie)

buprenorfina

cymetydyna

kafestol (parzona kawa)

ostropest

c) antyhistaminy - depresanty działające jako odwrotni agoniści receptora H1, działają synergistycznie z opioidami powodując w większości przypadków jeszcze większą euforię oraz depresję układu nerwowego; dodatkowe działanie to likwidacja swędzenia po opioidach

Antyhistaminy 1-szej generacji - antyhistaminy działające zarówno obwodowo jak i ośrodkowo; najbardziej pożądane z antyhistamin; prawie wszystkie inhibitują CYP2D6 - należy zarzucać je 10 minut po spożyciu kodeiny:

feniramina (inhibituje jedynie CYP3A4)

prometazyna

hydroksyzyna

chlorofeniramina

bromofeniramina

difenhydramina (dimenhydrynat)

triprolidyna

d) wszelkie benzodiazepiny i barbiturany - depresanty działające na receptor benzodiazepinowy (lub barbituranowy), u niektórych benzodiazepiny powodują zarówno zwiększoną euforie jak i sedację, a u niektórych zwiększoną sedację kosztem euforii; najlepiej działają w połączeniu z antyhistaminami; z reguły te nasenne (benzodiazepiny) są bardziej euforyczne; barbiturany natomiast są euforyczne u prawie każdej osoby

e) kannabinoidy - wywołują euforie poprzez oddziaływanie na receptor opioidowy mu 1

f) alkohol - agonista m.in. receptora benzodiazepinowego - zdania o nim są podzielone tak samo jak w przypadku benzodiazepin, z którymi to dobrze się komponuje; dobrze komponuje się tez z antyhistaminami, kannabinoidami; jako antagonista enkefalinazy opóźnia rozkład endogennych opioidów - enkefalin

e) dopaminergiczne stymulanty - jako powszechne euforyki nakładają swoje działanie na opioidy, powodując jeszcze większą euforię; niektóre inhibitują CYP2D6 - dlatego najlepiej działają po zażyciu kodeiny

f) antagoniści kappa - receptory kappa modulują uzależnienie i dysforię poprzez inhibicje wyrzutu dopaminy; możliwe przyszłe antydepresanty i wzmacniacze opioidów

e) antagoniści 5-HT2C i 5-HT2A - receptory te podobnie jak kappa modulują uzależnienie oraz inhibicję wyrzutu dopaminy; antagoniści i odwrotni agoniści zwiększają euforię; niektóre z tych pierwszych są używane jako antydepresanty

Antagonisci:

tramadol

O-desmetylotramadol

prometazyna

trazodon

fluoksetyna (norfluoksetyna)

Odwrotni agoniści:

trój- i czterocykliczne antydepresanty (głownie działające jako depresanty OUN; większość posiada dodatkowe działanie jako odwrotni agoniści H1 ("antyhistaminy") i antycholinergiki)

hydroksyzyna

antypsychotyki (zwiększają sedację kosztem euforii; często dość silne inhibitory CYP2D6)

f) antycholinergiki - substancje działające jako antagoniści/odwrotni agoniści na receptory muskarynowe, powodują jeszcze większa euforie i sedację:

wszystkie antyhistaminy 1-szej generacji oprócz hydroksyzyny

atropina

skopolamina

hyoscynamina

4) Substancje osłabiające działanie kodeiny:

a) induktory CYP3A4 - działające przeciwnie do inhibitorów

karbamazepina

oksykarbamazepina

fenytoina

barbiturany

barbiturany

dziurawiec

modafinil (stymulant; lek na ADHD)

b) inhibitory CYP2D6

silne:

większość SSRI, SNRI

antypsychotyki

terbinafina

bupropion

chinidyna

średnie: niektóre SSRI i SNRI

buprenorfina

cymetydyna

słabe:

antyhistaminy 1-szej generacji

większość antydepresantów (SSRI, SNRI, moklobemid, trój- i czterocykliczne)

kokaina

metadon

lewomepromazyna

metkatynon

mefedron

amfetamina

MDMA

c) antagoniści/odwrotni agoniści mu - używane jako antidota w środowisku medycznym na zatrucie opioidami; jako odwrotni agoniści działają wprost odwrotnie proporcjonalnie do opioidów

nalokson

naltrekson

d) agoniści kappa - działają odwrotnie do antagonistów tego receptora

norbuprenorfina (metabolit buprenorfiny)

ketazocyna

pentazocyna

cyklazocyna

butorfanol

salvinorin A (szałwia wieszcza)

nalbufina

mentol

ibogaina

e) agoniści 5-HT2C i 5HT2A - inhibicja wyrzutu dopaminy

LSD

psylocybina

DOI

fenetylaminy

piperazyny

tryptaminy

lizergamidy

f) adrenergiczne stymulanty - osłabiają lub nawet odwracają kodeinowa sedację

efedryna

pseudoefedryna

1 osoba lubi to

Udostępnij tego posta


Odnośnik do posta
Udostępnij na stronach

Ogólnikowe dość. Ja polecam sok grapefruitowy :E

Czy przypadkiem gdzieś nie ma już podobnego wątku?

Udostępnij tego posta


Odnośnik do posta
Udostępnij na stronach

ogolnikowe? jest tutaj wszystko to co trzeba wiedziec zazywajac kodeine z innymi substancjami

na gorze postu prosilem o odpisywanie jedynie gdy znajdziecie tutaj blad

Udostępnij tego posta


Odnośnik do posta
Udostępnij na stronach

Pięknie przepisane z hypka :D Chyba że też tam ty pisałeś... Ja polecam sok grejpfrutowy i nikotyne :D

Udostępnij tego posta


Odnośnik do posta
Udostępnij na stronach

kopiuj / wklej ale miszcz z ciebie

 

ogolnie to polecam Difergan 50mg Clanazepam 2mg 450mg kodzi    na peaku huk ze stima

 

a ze kodzia jest low

 

to polecam 20ml metadonu 5% rozpuscic tam 100mg alfy i strzelic ;)

Udostępnij tego posta


Odnośnik do posta
Udostępnij na stronach