Skocz do zawartości
Zaloguj się, aby obserwować  
Oltun

Substancje wplywajace na dzialanie kodeiny

Polecane posty

UWAGA! Przestrzega się aby nie traktować poniższego tekstu jako "ostatecznej wyroczni", spora cześć informacji jest czysto teoretyczna i w zasadzie tak powinno być, tak jak jest napisane. Należy jednak liczyć się z pewnymi "nieprzewidywalnymi" zmiennymi. Podane przeze mnie substancje nie koniecznie muszą wzmacniać/oslabiać działanie kodeiny, podałem je po prostu jako przykłady substancji działających na poszczególne receptory oraz enzymy.

Wątek nie służy dyskusji na temat wzmacniania i osłabiania działania kodeiny. Odpowiedz w tym wątku jedynie, gdy znajdziesz błąd.

1) Osobnicze różnice w działaniu kodeiny.

Kodeina jako prolek zależny od polimorfizmu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), jest w ogromnej mierze zależna od fenotypu owego enzymu, który transformuje ją w najbardziej aktywną formę - morfinę. Innymi słowy - część ludzi nie odczuwa "prawie" w ogóle działania rekreacyjnego, część odczuwa bardzo słabo, część normalnie, część mocniej, a część jeszcze mocniej.

2) Poszczególność występowania fenotypów CYP2D6:

a) Poor Metabolizer (PM) - osoba, której wątroba produkuje bardzo mało, lub w ogóle CYP2D6 - taka osoba w ogóle lub bardzo słabo poczuje działanie kodeiny po jej spożyciu - częstość występowania wynosi 6-10% wśród rasy białej, 2% wśród rasy azjatyckiej; wśród rasy czarnej występuje częściej niż wśród białej

b) Intermediate Metabolizer (IM) - osoba posiadająca stosunkowo "stabilny" fenotyp CYP2D6; jest to najczęściej statystycznie spotykany fenotyp - ludzie posiadający go zwykle maja górną granice działania pojedynczej dawki kodeiny ok. 400mg - większe dawki nie wywierają wyraźniejszego działania

c) Ultra-rapid Metabolizer (UR) - osoba w przypadku której nie występuje, lub jest bardzo wysoka, górna granica działania pojedynczej dawki kodeiny - na taka osobę kodeina działa o wiele mocniej niż na wyżej wymienione fenotypy; jest to najrzadziej występujący fenotyp

3) Substancje wzmacniające euforyczne (i sedatywne) działanie kodeiny:

a) induktory CYP2D6 - jedyny znany ludzkości, działający induktor o potwierdzonym działaniu to legendarny glutetimid, oprócz zwiększania działania samej kodeiny o nawet 300%, glutetimid sam w sobie posiada działanie identyczne co barbiturany - trzema słowami - święty Graal kodeinisty

b) inhibitory CYP3A4, które można podzielić na:

- silne: powodują co najmniej pięciokrotny wzrost stężenia substratu CYP3A4 - w przypadku kodeiny oznacza to mniej kodeiny przerabianej do mało aktywnej norkodeiny i normorfiny, a więcej do morfiny

- średnie: co najmniej dwukrotnie mniej norkodeiny

- słabe: 1,25 > 2,00 mniej norkodeiny

Takie substancje teoretycznie pozwolą na bardziej wydajny metabolizm kodeiny do morfiny w przypadku zażycia dawki <400mg przez IM, lub jakiejkolwiek dawki zażytej przez UR; muszą być zażyte najlepiej co najmniej 30 minut przed kodeiną

Najbardziej selektywne, silne inhibitory CYP3A4 to makrolidowe antybiotyki - które to mogą okazać sie bardzo toksyczne przy długim stosowaniu:

klarytromycyna

diritromycyna

roksitromycyna

telitromycyna i ich pochodne;

amentoflawon (dziurawiec; miłorząb dwuklapowy)

ketokonazol

itrakonazol i ich pochodne;

bergamotyna (grejpfrut)

diltiazem

Inhibitory o średniej mocy:

erytromycyna

flukonazol

prawie wszystkie SSRI i SNRI

Inhibitory o malej mocy:

kwercetyna (flawonoid zawarty w prawie każdym owocu i przyprawie)

buprenorfina

cymetydyna

kafestol (parzona kawa)

ostropest

c) antyhistaminy - depresanty działające jako odwrotni agoniści receptora H1, działają synergistycznie z opioidami powodując w większości przypadków jeszcze większą euforię oraz depresję układu nerwowego; dodatkowe działanie to likwidacja swędzenia po opioidach

Antyhistaminy 1-szej generacji - antyhistaminy działające zarówno obwodowo jak i ośrodkowo; najbardziej pożądane z antyhistamin; prawie wszystkie inhibitują CYP2D6 - należy zarzucać je 10 minut po spożyciu kodeiny:

feniramina (inhibituje jedynie CYP3A4)

prometazyna

hydroksyzyna

chlorofeniramina

bromofeniramina

difenhydramina (dimenhydrynat)

triprolidyna

d) wszelkie benzodiazepiny i barbiturany - depresanty działające na receptor benzodiazepinowy (lub barbituranowy), u niektórych benzodiazepiny powodują zarówno zwiększoną euforie jak i sedację, a u niektórych zwiększoną sedację kosztem euforii; najlepiej działają w połączeniu z antyhistaminami; z reguły te nasenne (benzodiazepiny) są bardziej euforyczne; barbiturany natomiast są euforyczne u prawie każdej osoby

e) kannabinoidy - wywołują euforie poprzez oddziaływanie na receptor opioidowy mu 1

f) alkohol - agonista m.in. receptora benzodiazepinowego - zdania o nim są podzielone tak samo jak w przypadku benzodiazepin, z którymi to dobrze się komponuje; dobrze komponuje się tez z antyhistaminami, kannabinoidami; jako antagonista enkefalinazy opóźnia rozkład endogennych opioidów - enkefalin

e) dopaminergiczne stymulanty - jako powszechne euforyki nakładają swoje działanie na opioidy, powodując jeszcze większą euforię; niektóre inhibitują CYP2D6 - dlatego najlepiej działają po zażyciu kodeiny

f) antagoniści kappa - receptory kappa modulują uzależnienie i dysforię poprzez inhibicje wyrzutu dopaminy; możliwe przyszłe antydepresanty i wzmacniacze opioidów

e) antagoniści 5-HT2C i 5-HT2A - receptory te podobnie jak kappa modulują uzależnienie oraz inhibicję wyrzutu dopaminy; antagoniści i odwrotni agoniści zwiększają euforię; niektóre z tych pierwszych są używane jako antydepresanty

Antagonisci:

tramadol

O-desmetylotramadol

prometazyna

trazodon

fluoksetyna (norfluoksetyna)

Odwrotni agoniści:

trój- i czterocykliczne antydepresanty (głownie działające jako depresanty OUN; większość posiada dodatkowe działanie jako odwrotni agoniści H1 ("antyhistaminy") i antycholinergiki)

hydroksyzyna

antypsychotyki (zwiększają sedację kosztem euforii; często dość silne inhibitory CYP2D6)

f) antycholinergiki - substancje działające jako antagoniści/odwrotni agoniści na receptory muskarynowe, powodują jeszcze większa euforie i sedację:

wszystkie antyhistaminy 1-szej generacji oprócz hydroksyzyny

atropina

skopolamina

hyoscynamina

4) Substancje osłabiające działanie kodeiny:

a) induktory CYP3A4 - działające przeciwnie do inhibitorów

karbamazepina

oksykarbamazepina

fenytoina

barbiturany

barbiturany

dziurawiec

modafinil (stymulant; lek na ADHD)

b) inhibitory CYP2D6

silne:

większość SSRI, SNRI

antypsychotyki

terbinafina

bupropion

chinidyna

średnie: niektóre SSRI i SNRI

buprenorfina

cymetydyna

słabe:

antyhistaminy 1-szej generacji

większość antydepresantów (SSRI, SNRI, moklobemid, trój- i czterocykliczne)

kokaina

metadon

lewomepromazyna

metkatynon

mefedron

amfetamina

MDMA

c) antagoniści/odwrotni agoniści mu - używane jako antidota w środowisku medycznym na zatrucie opioidami; jako odwrotni agoniści działają wprost odwrotnie proporcjonalnie do opioidów

nalokson

naltrekson

d) agoniści kappa - działają odwrotnie do antagonistów tego receptora

norbuprenorfina (metabolit buprenorfiny)

ketazocyna

pentazocyna

cyklazocyna

butorfanol

salvinorin A (szałwia wieszcza)

nalbufina

mentol

ibogaina

e) agoniści 5-HT2C i 5HT2A - inhibicja wyrzutu dopaminy

LSD

psylocybina

DOI

fenetylaminy

piperazyny

tryptaminy

lizergamidy

f) adrenergiczne stymulanty - osłabiają lub nawet odwracają kodeinowa sedację

efedryna

pseudoefedryna

Udostępnij ten post


Link to postu
Udostępnij na innych stronach
Gość światła na niebie

Ogólnikowe dość. Ja polecam sok grapefruitowy :E

Czy przypadkiem gdzieś nie ma już podobnego wątku?

Udostępnij ten post


Link to postu
Udostępnij na innych stronach

ogolnikowe? jest tutaj wszystko to co trzeba wiedziec zazywajac kodeine z innymi substancjami

na gorze postu prosilem o odpisywanie jedynie gdy znajdziecie tutaj blad

Udostępnij ten post


Link to postu
Udostępnij na innych stronach

kopiuj / wklej ale miszcz z ciebie

 

ogolnie to polecam Difergan 50mg Clanazepam 2mg 450mg kodzi    na peaku huk ze stima

 

a ze kodzia jest low

 

to polecam 20ml metadonu 5% rozpuscic tam 100mg alfy i strzelic ;)

Udostępnij ten post


Link to postu
Udostępnij na innych stronach

Chcesz dodać odpowiedź ? Zaloguj się lub zarejestruj nowe konto.

Tylko zarejestrowani użytkownicy mogą komentować zawartość tej strony

Utwórz konto

Zarejestruj nowe konto, to bardzo łatwy proces!

Zarejestruj nowe konto

Zaloguj się

Posiadasz własne konto? Użyj go!

Zaloguj się
Zaloguj się, aby obserwować  

  • REKLAMA

×