Skocz do zawartości


Ważne ogłoszenia!

Komentuj i oceniaj artykuły w dziale NEWSY!

Wszelkie sugestie i propozycje kieruj na alienoslaw@gmail.com


Zdjęcie

Substancje wplywajace na dzialanie kodeiny


  • Zamknięty Temat jest zamknięty
3 odpowiedzi w tym temacie

#1 Oltun

Oltun

    Kolekcjoner opakowań

  • Memberzy
  • PipPip
  • 59 Postów:
16
Dobra!

Napisano 26 sierpień 2012 - 09:21

UWAGA! Przestrzega się aby nie traktować poniższego tekstu jako "ostatecznej wyroczni", spora cześć informacji jest czysto teoretyczna i w zasadzie tak powinno być, tak jak jest napisane. Należy jednak liczyć się z pewnymi "nieprzewidywalnymi" zmiennymi. Podane przeze mnie substancje nie koniecznie muszą wzmacniać/oslabiać działanie kodeiny, podałem je po prostu jako przykłady substancji działających na poszczególne receptory oraz enzymy.

Wątek nie służy dyskusji na temat wzmacniania i osłabiania działania kodeiny. Odpowiedz w tym wątku jedynie, gdy znajdziesz błąd.


1) Osobnicze różnice w działaniu kodeiny.
Kodeina jako prolek zależny od polimorfizmu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), jest w ogromnej mierze zależna od fenotypu owego enzymu, który transformuje ją w najbardziej aktywną formę - morfinę. Innymi słowy - część ludzi nie odczuwa "prawie" w ogóle działania rekreacyjnego, część odczuwa bardzo słabo, część normalnie, część mocniej, a część jeszcze mocniej.

2) Poszczególność występowania fenotypów CYP2D6:
a) Poor Metabolizer (PM) - osoba, której wątroba produkuje bardzo mało, lub w ogóle CYP2D6 - taka osoba w ogóle lub bardzo słabo poczuje działanie kodeiny po jej spożyciu - częstość występowania wynosi 6-10% wśród rasy białej, 2% wśród rasy azjatyckiej; wśród rasy czarnej występuje częściej niż wśród białej
b) Intermediate Metabolizer (IM) - osoba posiadająca stosunkowo "stabilny" fenotyp CYP2D6; jest to najczęściej statystycznie spotykany fenotyp - ludzie posiadający go zwykle maja górną granice działania pojedynczej dawki kodeiny ok. 400mg - większe dawki nie wywierają wyraźniejszego działania
c) Ultra-rapid Metabolizer (UR) - osoba w przypadku której nie występuje, lub jest bardzo wysoka, górna granica działania pojedynczej dawki kodeiny - na taka osobę kodeina działa o wiele mocniej niż na wyżej wymienione fenotypy; jest to najrzadziej występujący fenotyp

3) Substancje wzmacniające euforyczne (i sedatywne) działanie kodeiny:
a) induktory CYP2D6 - jedyny znany ludzkości, działający induktor o potwierdzonym działaniu to legendarny glutetimid, oprócz zwiększania działania samej kodeiny o nawet 300%, glutetimid sam w sobie posiada działanie identyczne co barbiturany - trzema słowami - święty Graal kodeinisty
b) inhibitory CYP3A4, które można podzielić na:
- silne: powodują co najmniej pięciokrotny wzrost stężenia substratu CYP3A4 - w przypadku kodeiny oznacza to mniej kodeiny przerabianej do mało aktywnej norkodeiny i normorfiny, a więcej do morfiny
- średnie: co najmniej dwukrotnie mniej norkodeiny
- słabe: 1,25 > 2,00 mniej norkodeiny

Takie substancje teoretycznie pozwolą na bardziej wydajny metabolizm kodeiny do morfiny w przypadku zażycia dawki <400mg przez IM, lub jakiejkolwiek dawki zażytej przez UR; muszą być zażyte najlepiej co najmniej 30 minut przed kodeiną

Najbardziej selektywne, silne inhibitory CYP3A4 to makrolidowe antybiotyki - które to mogą okazać sie bardzo toksyczne przy długim stosowaniu:
klarytromycyna
diritromycyna
roksitromycyna
telitromycyna i ich pochodne;
amentoflawon (dziurawiec; miłorząb dwuklapowy)
ketokonazol
itrakonazol i ich pochodne;
bergamotyna (grejpfrut)
diltiazem

Inhibitory o średniej mocy:
erytromycyna
flukonazol
prawie wszystkie SSRI i SNRI

Inhibitory o malej mocy:
kwercetyna (flawonoid zawarty w prawie każdym owocu i przyprawie)
buprenorfina
cymetydyna
kafestol (parzona kawa)
ostropest

c) antyhistaminy - depresanty działające jako odwrotni agoniści receptora H1, działają synergistycznie z opioidami powodując w większości przypadków jeszcze większą euforię oraz depresję układu nerwowego; dodatkowe działanie to likwidacja swędzenia po opioidach

Antyhistaminy 1-szej generacji - antyhistaminy działające zarówno obwodowo jak i ośrodkowo; najbardziej pożądane z antyhistamin; prawie wszystkie inhibitują CYP2D6 - należy zarzucać je 10 minut po spożyciu kodeiny:
feniramina (inhibituje jedynie CYP3A4)
prometazyna
hydroksyzyna
chlorofeniramina
bromofeniramina
difenhydramina (dimenhydrynat)
triprolidyna

d) wszelkie benzodiazepiny i barbiturany - depresanty działające na receptor benzodiazepinowy (lub barbituranowy), u niektórych benzodiazepiny powodują zarówno zwiększoną euforie jak i sedację, a u niektórych zwiększoną sedację kosztem euforii; najlepiej działają w połączeniu z antyhistaminami; z reguły te nasenne (benzodiazepiny) są bardziej euforyczne; barbiturany natomiast są euforyczne u prawie każdej osoby
e) kannabinoidy - wywołują euforie poprzez oddziaływanie na receptor opioidowy mu 1
f) alkohol - agonista m.in. receptora benzodiazepinowego - zdania o nim są podzielone tak samo jak w przypadku benzodiazepin, z którymi to dobrze się komponuje; dobrze komponuje się tez z antyhistaminami, kannabinoidami; jako antagonista enkefalinazy opóźnia rozkład endogennych opioidów - enkefalin
e) dopaminergiczne stymulanty - jako powszechne euforyki nakładają swoje działanie na opioidy, powodując jeszcze większą euforię; niektóre inhibitują CYP2D6 - dlatego najlepiej działają po zażyciu kodeiny
f) antagoniści kappa - receptory kappa modulują uzależnienie i dysforię poprzez inhibicje wyrzutu dopaminy; możliwe przyszłe antydepresanty i wzmacniacze opioidów
e) antagoniści 5-HT2C i 5-HT2A - receptory te podobnie jak kappa modulują uzależnienie oraz inhibicję wyrzutu dopaminy; antagoniści i odwrotni agoniści zwiększają euforię; niektóre z tych pierwszych są używane jako antydepresanty

Antagonisci:
tramadol
O-desmetylotramadol
prometazyna
trazodon
fluoksetyna (norfluoksetyna)

Odwrotni agoniści:
trój- i czterocykliczne antydepresanty (głownie działające jako depresanty OUN; większość posiada dodatkowe działanie jako odwrotni agoniści H1 ("antyhistaminy") i antycholinergiki)
hydroksyzyna
antypsychotyki (zwiększają sedację kosztem euforii; często dość silne inhibitory CYP2D6)

f) antycholinergiki - substancje działające jako antagoniści/odwrotni agoniści na receptory muskarynowe, powodują jeszcze większa euforie i sedację:
wszystkie antyhistaminy 1-szej generacji oprócz hydroksyzyny
atropina
skopolamina
hyoscynamina

4) Substancje osłabiające działanie kodeiny:
a) induktory CYP3A4 - działające przeciwnie do inhibitorów
karbamazepina
oksykarbamazepina
fenytoina
barbiturany
barbiturany
dziurawiec
modafinil (stymulant; lek na ADHD)

b) inhibitory CYP2D6
silne:
większość SSRI, SNRI
antypsychotyki
terbinafina
bupropion
chinidyna
średnie: niektóre SSRI i SNRI
buprenorfina
cymetydyna

słabe:
antyhistaminy 1-szej generacji
większość antydepresantów (SSRI, SNRI, moklobemid, trój- i czterocykliczne)
kokaina
metadon
lewomepromazyna
metkatynon
mefedron
amfetamina
MDMA

c) antagoniści/odwrotni agoniści mu - używane jako antidota w środowisku medycznym na zatrucie opioidami; jako odwrotni agoniści działają wprost odwrotnie proporcjonalnie do opioidów
nalokson
naltrekson

d) agoniści kappa - działają odwrotnie do antagonistów tego receptora
norbuprenorfina (metabolit buprenorfiny)
ketazocyna
pentazocyna
cyklazocyna
butorfanol
salvinorin A (szałwia wieszcza)
nalbufina
mentol
ibogaina

e) agoniści 5-HT2C i 5HT2A - inhibicja wyrzutu dopaminy
LSD
psylocybina
DOI
fenetylaminy
piperazyny
tryptaminy
lizergamidy

f) adrenergiczne stymulanty - osłabiają lub nawet odwracają kodeinowa sedację
efedryna
pseudoefedryna
pamietaj co mowia lekarze: NIGDY nie pal smiercionosnej marihuany!
lepiej jest brac zatwierdzone przez nich psychotropy i opioidy
Dołączona grafika
nalezy straszyc mamic i terroryzowac
trzeba deptac wyrywac i penalizowac

#2 Guest_światła na niebie_*

Guest_światła na niebie_*
  • Gość

Napisano 27 sierpień 2012 - 21:40

Ogólnikowe dość. Ja polecam sok grapefruitowy :E
Czy przypadkiem gdzieś nie ma już podobnego wątku?

#3 Oltun

Oltun

    Kolekcjoner opakowań

  • Memberzy
  • PipPip
  • 59 Postów:
16
Dobra!

Napisano 28 sierpień 2012 - 10:57

ogolnikowe? jest tutaj wszystko to co trzeba wiedziec zazywajac kodeine z innymi substancjami
na gorze postu prosilem o odpisywanie jedynie gdy znajdziecie tutaj blad
pamietaj co mowia lekarze: NIGDY nie pal smiercionosnej marihuany!
lepiej jest brac zatwierdzone przez nich psychotropy i opioidy
Dołączona grafika
nalezy straszyc mamic i terroryzowac
trzeba deptac wyrywac i penalizowac

#4 Ziomex2073

Ziomex2073

    Narzeczony Marysi

  • Memberzy
  • PipPipPip
  • 152 Postów:
5
Neutralna

Napisano 23 styczeń 2014 - 19:23

Pięknie przepisane z hypka :D Chyba że też tam ty pisałeś... Ja polecam sok grejpfrutowy i nikotyne :D